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GMP(Good Manufacturing Practice)란 품질이 보증된 우수의약품을 제조 관리하기 위한 기준으로서 제조소의 구조설비를 비롯하여 원료의 구입으로부터 제조, 포장, 출하에 이르기까지의 전공정에 걸쳐 제조와 품질의 관리에 관한 조직적이고 체계적인 규정 을 말한다.

* 한국 : 우수의약품 제조 및 품질관리기준(KGMP)

* 미국 : Current Good Manufacturing Practice(CGMP)

* 원료의약품 GMP guidline : ICH guidline Q7A

3. GMP 의 개요

3.1의약품의 조건

의약품은 인간의 생명과 건강에 중대한 영향을 미치는 특성을 갖고 있으므로 다음의 3가지 기본성질을 갖추어야 한다.

1) 유효성(Efficacy) : 각 의약품은 설명서에서 설명하는 약효가 있어야 한다.

2) 안정성(Stability) : 안정한 물질 이어야 한다.

3) 안전성(Safety) : 인체에 무해해야 한다.

-순수성(Purity) : 다른 이(異) 물질이 포함되지 않아야 한다.(impurity)

-3 무(無) : 미생물, Pyrogen, 불용성 이물

-동일성(Identity) : 의약품에 라벨 및 표시가 있어야 하며, 그 표시는 실제의 물건과 반드시 동일해야 한다.

4. 필요성

1)인간의 생명과 직결 되는 제품!!.

2)약사법에 의하여 제조, 유통, 취급, 공정관리 등 품질에 대한 규제가 규정되어 있음.

3)여러 단계의 복잡한 단계를 거쳐서 제조되는 의약품을 최종 완제품에서 한정된 검체만을 대상으로 실시한 시험만으로는 품질보증이 이루어지지 못함.

4)제품의 품질을 사전에 보장할 수 있는 별도의 기준의 제정이 필요하게 됨.

5)원자재의 입고에서부터 완제품의 출하에 이르기까지 모든 공정단계의 제조관리가 표준화된 작업관리 하에서 점검, 확인, 기록 문서화된 과학적 타당성이 입증된 제조 및 품질관리를 실현하도록 조직적이며 체계화된 관리를 하게함로써 제품의 품질보증을 하도록 하는 것이다.

5. GMP 의 역사

- 1969년 : WHO GMP 제정 ; 의약품의 국제거래에 있어서 GMP 규정을 근거로 한 증명제도를

실시하도록 권고.

- 1977년 : 보건사회부 KGMP 제정 실시

- 1998년 : 보건복지부 BGMP 제정 실시

- 2000년 : 6월 16일 KGMP,BGMP 통합/개정

- 2004년 7월 : 원료의약품 신고제도 실시(DMF : Drug Master File)

6. GMP의 3대 요소

1) 인위적인 과오의 최소화

2) 의약품의 오염으로 인한 품질변화 방지(cross contamination, 미생물 오염, 이물오염)

3) 고도의 품질보증체계 확립

<KGMP의 3요소와 flow chart>

7. 청정도(공조 System)

7.1 Class 의미

– 무균 작업실의 f t³ 당 0.5㎛ 이상의 Particle 수.

– 숫자가 작을수록 청정도가 높음을 나타낸다.

– 의약품이 직접 작업실내 공기와 접촉하는 지역은 Class 100 이다.

– 청정도가 높은 지역에서 낮은 지역으로 공기의 흐름이 이루어져야 한다.

7.2 청정도를 관리하기 위한 Test

1) 부유입자시험 : 공기중에 부유하고 있는 Particle 수 측정(particle counter)

2) 부유균 시험 : 공기 중에 부유하고 있는 미생물의 수 측정

3) 낙하균 시험 : 일정시간 동안 청정실내에 낙하하는 미생물의 수 측정

4) 표면균 시험 : 청정실내 장비 또는 작업자의 작업복 및 장갑에 부착되어 있는 미생물의 수 측정

4.3 무균작업실내 복장

무균복(상하연결형,무균모 포함), 무균화, 무균장갑, 마스크, 보안경

8. 제조용수

8.1 상수(City Water)

인간이 음용수로 사용할 수 있는 물(수도물)로 반응기 또는 Vessel류의 초기 세척수, 정제수의 제조에 사용한다.

8.2 Deionize Water(D/I water)

상수를 이온교환수지(Mixed-Bed Deionizer)로 정제하고 자외선 처리한 물로 유기 합성용 반응용수 및

PFW의 제조에 사용한다.

8.3 R/O Water

상수를 역삼투압(Reverse Osmosis Memberane)으로 정제하고 자외선 처리한 물을 0.45㎛ Filter로 여과한 물로 준비실의 무균제품 제조용 반응기, Vessel류의 초기 세척, 무균제품 포장용기의 초기 세척수 및 무균작업장 청소에 사용한다.

8.4 Pyrogen Free Water(Water For Injection)

D/I Water 를 증류수 제조장치로 증류한 물로 무균공정의 반응수, 무균검체 채취용 Vial및 무균제품

포장용기의 최종 세척수로 사용한다.

9. GMP 용어 정의

–분리 : 별개의 건물이거나 동일 건물일 경우에는 벽에 의하여 별개의 장소로 구별되어서 작업원의 출입구역이나 공기조화장치가 별도로 되어 있는 상태.

–구획 : 벽, 칸막이, Air curtain 등에 의하여 나누어져 교차오염이나 혼입이 방지될 수 있는 상태.

–구분 : 선이나 간격을 두어서 혼동이 되지 않도록 구별하여 관리할 수 있는 상태.

–제조단위 : “로트(Lot) 또는 뺏지(Batch)”동일한 제조공정하에서 균질성을 갖도록 제조된 원료의약품의 일정한 분량을 말한다.(교차오염이나 혼입방지 목적)

–제조번호 : “로트번호 또는 뺏지번호”일정한 제조단위분에 제조관리 및 출하에 관한 모든 사항을 확인할 수 있도록 표시된 숫자, 문자 또는 이들을 조합한 것.

–원료 : 원료의약품 제조에 사용되는 모든 물질을 말하며, 완제품에 남아있지 아니하는 물질도 이에 포함된다.

–반제품(중간체) : 원료의약품의 제조공정중에 만들어진 것으로서 필요한 제조공정을 더 거쳐야 완제품으로 되는 것을 말한다.(raw material)

–완제품 : 모든 제조공정을 끝내고 약효를 가진 원료의약품을 말한다.

* 원료의약품 : API(Active Pharmaceutical Ingredient), BPC(Bulk Pharmaceutical Chemicals)

- SOP(Standard Operating Procedure) : 표준작업지침서, GMP 문서의 가장 핵심 문서

–Validation : 특정 공정, 방법 또는 시스템이 기설정된 허용기준을 만족할 수 있는 결과를 일관성있게 만족하는 결과를 보증하도록 제공되는 고도의 문서화된 프로그램

10. CGMP에 관하여

  회사 실정에 맞는 우수 제약품 및 화장품의 제조.품질관리에 관한 규정(기준)을

  제정하고 실천함으로써 품질이 보증되는 우수 제품을 제조.공급하여 소비자보호 및

  국민보건 향상에 기여함에 있다.

11. CGMP의 필요성과 기대효과

  1) 필요성

  ▶ 의약품

  의약품은 질병의 진단, 치료 또는 예방의 목적으로 사용되지만 생명과 건강에

  중대한 영향을 미치는 만큼 의약품의 3대 특성인 유효성(Efficacy), 안전성

  (Safety),안정성(Stability)이 확보되어야 한다. 또 과학기술의 진보, 생활

  수준의 향상과 개방화 시대를 맞아 치열한 경쟁 등으로 해서 품질이 보증되는

  화장품의 공급이 더욱 요청되고 있다.

  ▶ 화장품

  화장품은 인체를 청결하게 미화하고 피부를 건강하게 할 목적으로 사용되며

  인체에 대한 작용은 경미하나 화장품의 특성인 신뢰성(Trusty), 안전성

  (Safety), 안정성(Stability)이 확보되어야 한다. 또 과학기술의 진보, 생활

  수준의 향상과 개방화 시대를 맞아 치열한 경쟁 등으로 해서 품질이 보증되는

  화장품의 공급이 더욱 요청되고 있다.

  2) 기대효과

  ●품질에 대한 보증을 확보함으로써 화장품에 대한 신뢰성의 고양

  ●어떤 검체.제품도 해당 제조단위 전체를 대표할 수 있도록 제조단위 균질성 유지

  ●품질보증, 원가절감, 생산성 향상 등으로 최대 경영이익 추구

  ●정확한 제조.품질관리 능력과 기술축척 능력의 제공 및 발전(Know-how 축적)

  ●기업의 이미지 제고

  ●경영의 효율화로 경쟁력 강화

  ●임직원의 품질의식 향상

  ●선진기업으로서의 축적된 기술 활용